吴阶平医学基金会分子医学病理会诊中心
关于肿瘤

人体各部位是由不同的细胞和组织组成,除头发、牙齿和指(趾)甲外,几乎所有的器官、组织和细胞都可以发生肿瘤。人体大约可以发生四百多种肿瘤,人们常说的“癌症”就是指恶性肿瘤,是一大类疾病的总称。

人类发现肿瘤已有3000多年的历史。20世纪以来,由于自然科学的发展、基础理论研究与新技术的应用,肿瘤学研究有了长足的进步。尽管恶性肿瘤已成为人类致死的第1或第2位原因,但肿瘤学的进展已使得1/3的肿瘤患者有了根治的希望。

宫颈癌

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一。在全球范围内,每年约有20多万女性死于宫颈癌。我国每年的新发病例数为13.15万。宫颈癌(即子宫颈癌)的发病原因尚不清楚。国内外大量资料证实:早婚、早育、多产及性生活紊乱的妇女患病率较高。目前也有认为男性包皮垢也是导致宫颈癌的重要诱因。具体致癌因素包括以下几种:性生活过早;病毒或真菌感染;社会经济地位及吸烟

人类乳头状瘤病毒(HPV与宫颈癌

中国医学科学院肿瘤研究所对各类宫颈组织标本进行HPV检测,发现宫颈癌的发病与HPV感染相关。另据国外资料显示,99.6%的宫颈癌患者是由前期HPV感染引起。临床上,宫颈癌患者以 30岁以上的妇女多见,因此有性生活的女性,应在30岁以后每年普查HPV。

非小细胞肺癌

非小细胞肺癌包括鳞癌、腺癌和大细胞癌。与小细胞癌相比,NSCLC癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌患者约占肺癌患者总数的80-85%。 非小细胞肺癌的治疗主要根据肺癌的临床分期来进行,首选手术切除治疗,对于淋巴转移显著者,可以辅以化疗和放疗。

非小细胞肺癌的致癌因素
1.吸烟,尤其是开始吸烟的年龄,是一个重要的影响因素。开始吸烟的年龄越早、时间越长,患肺癌的风险越高。
2.因职业需要长期接触以下物质:石棉、砷化合物、铬化合物、镍化合物、二氯甲醚、电离辐射、芥子气以及煤烟、焦油和石油中的多环芳烃类等。
3.大气污染和油烟造成室内空气污染。
4.室内氡污染是造成女性肺癌的危险因素。
5.其它危险因素:既往肺部慢性疾病,如肺结核、肺炎、慢性支气管炎、肺气肿等。

EGFR基因靶向治疗非小细胞肺癌
非小细胞肺癌已逐渐成为我国发病率最高的恶性肿瘤之一,由于传统的放化疗常伴有难以忍受的毒副反应,因此迫切需要新的诊治手段和药物。随着EGFR基因靶向药物(易瑞沙)的发展,EGFR基因分子靶向治疗已经成为备受关注的热点。准确检测EGFR基因及表达水平具有重要用药指导意义。

遗传性非息肉病性结直肠癌

结直肠癌是导致死亡的重要肿瘤之一,我国每年有13万-16万人患上结直肠癌,发病率在国内占肿瘤发病的第三位,仅次于肺癌和胃癌。 遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)是结直肠癌的特殊类型,约占结直肠癌病例的4.0%~13.0%。 表现为家族中连续2代中至少有3人罹患结直肠癌或其他肿瘤如子宫内膜癌、卵巢癌、膀胱癌等;其中1人是另外2人的一级亲属,并排除了其他遗传性结直肠癌。 HNPCC的特点是肿瘤发病年龄轻、近段结肠多见、原发癌多见。研究表明,HNPCC的发生与错配修复基因(MMR)中的MLH1、MSH2、MSH6等基因发生突变明显相关;其中超过90%的HNPCC是由MLH1、MSH2的突变造成的。

HNPCC预防监测指导

结直肠癌的死亡率很高,原因之一在于发现时往往是晚期。 但事实上,结直肠癌与乳腺癌和宫颈癌一样,是最可能预防和治愈的疾病之一,关键在于提高人们对于预防性筛查的认识;例如对高危人群尽早进行基因分析,选择定期结肠镜检查,从而早期发现肿瘤。

美国胃肠病学会(AGA)“结直肠癌筛查监控指南”中建议:对于携带HNPCC基因突变者或该病危险因素者,应从20~25岁或者比家族中最早病例早5~10年开始,每1~2年进行结肠镜检查;40岁后每年进行结肠镜检查。

肿瘤早期诊断

人类肿瘤相关基因正逐渐受到重视。原癌基因的突变、扩增、重排、易位和(或)抑癌基因的缺失使正常的原癌基因变为癌基因,从而导致正常细胞转化为恶性肿瘤细胞。随着人类对癌基因和抑癌基因的了解和检测技术的改进,肿瘤相关基因及相关产物蛋白将成为极有发展前途的肿瘤标志,并将在早期诊断中发挥重要的作用。

肿瘤的形成归根结底是我们的基因,尤其是肿瘤相关基因发生了变化,也是最敏感的变化,通过分子诊断,我们可以在肿瘤形成之前对肿瘤形成风险进行评估,做到早发现。例如,BRCA1和BRCA2基因突变是遗传性乳腺癌的“罪魁祸首”,如果检出BRCA基因突变,可以尽早采取有效的防治措施,降低癌症危险度,保障健康人生;又如,MLH1,MSH2基因突变与结肠癌相关,通过对高危人群进行MLH1,MSH2突变检测,有利于结肠癌的早发现、早诊断和早治疗。

肿瘤个体化治疗方案选择

肿瘤个体化治疗(individualized drug therapy)是以每个患者的信息为基础决定治疗方案,基因组成或表达变化的差异来把握治疗效果或毒副作用等应答的个性,对每个患者选择最适宜疗法的治疗。 随着以药物敏感相关标志为检测目标的药物基因组学和药物遗传学的发展,使个体化的药物治疗成为可能。个体化治疗是根据患者遗传学特点使用特异的对其最佳的化疗药物,以提高化疗的敏感性及延长中位生存时间,同时将毒副反应降到最低。

靶向肿瘤的单抗治疗 单抗具有靶点特异性高、副作用较低、更好的患者治疗依从性,可以有效携带化疗药物,放射性物质,毒素等各种"武器"到达靶目标、可以诱导针对疾病的免疫反应等突出的优点,是生物制药研究中备受关注的热门领域。 在目前美国批准上市的8个靶向肿瘤的单抗中其中5个是用来治疗血液系统恶性肿瘤,3个是针对实体瘤

靶向小分子化合类药物 蛋白酪氨酸激酶(PTK)及其受体PTKR在细胞增殖、细胞分化、抗凋亡、抗化疗、抗放疗和血管生成等方面都具有重要的作用,是癌细胞生存和发展信号转导通路的的重要分子。目前针对细胞内PTK的药物主要为小分子类化合物,其成功的代表包括用于CML的依马替尼(Imatinib,Gleevec,STI571),用于非小细胞性肺癌的吉非替尼(Gefitinib,Iressa)及用于非小细胞性肺癌和胰腺癌的艾罗替尼(Erotinib,Tarceva)。依马替尼可选择地抑制酪氨酸激酶及BCR-ABL异常融合蛋白的表达并抑制有BCR-ABL表达的白血病细胞的增殖,同时它在晚期、转移性胃肠道间质肿瘤(GIST)的治疗中也有较好疗效。

肿瘤疗效监测

肿瘤的治疗费用昂贵,且具有明显的个体差异性。在个体化治疗的基础上,还应随时观察治疗的效果,及时调整治疗方案,达到最佳治疗效果。现代医疗诊断技术的发展,包括血液游离肿瘤DNA的检测,血小板活化分析等技术,为肿瘤治疗的疗效监测提供了可靠的依据,有助于临床医师及时调整治疗方案,提高医疗服务水平。

肿瘤预后评估

个体差异性的存在,导致不同的肿瘤患者治疗后肿瘤的复发存在明显差异。肿瘤患者治疗后临床症状得到缓解,可通过检测细胞水平和分子水平的变化,判断肿瘤的预后,为肿瘤疗效监测、采取合理的预防复发措施提供可靠的依据。